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[细胞培养俱乐部]专访近岸蛋白创始人 朱化星博士:细胞治疗停止收费却更坚定了我们对细胞行业的信心

时间:2016-06-15

细胞培养俱乐部  独家专访了近岸蛋白创始人  朱化星博士


原创作者:水木

来源:细胞培养俱乐部


魏泽西事件发生之后,细胞治疗行业遇到前所未有的危机。许多公司逃离了这个是非之地,也有大公司被迫紧急裁员。曾经红火的上游供应链如今近况如何,水木近日走访了几家上游公司进行调研,揭露神秘事件背后的企业战略调整。今天我们分享给大家的是国内细胞因子提供商之一近岸蛋白创始人朱化星博士的专访内容,看看他对整个行业的独家看法。

记者/水木




朱化星博士:哦,这是我儿子画的F1方程式赛车。小家伙特别着迷,估计是暗示老爸要给他买一辆,哈哈。



朱化星博士离卫计委叫停细胞治疗已经过去一个多月了,细胞治疗行业经历了从焦虑到反思,从反思到迷茫的漫长的心路历程。近岸生物作为国内专业的细胞治疗原料供应商,也切实感受到客户试剂耗用量明显减少,主要以CAR-T NK等为研究对象的客户还在采购的现状。


如果说5月份大家还以观望为主,进入6月份,业内陆续传来细胞治疗公司裁员的消息,在细胞治疗领域久经沙场的几个公司虽然还在坚持,但也逐渐转向美容保健行业,并将主战场向东南亚转移,一些以市场主导的公司则倾向于转向二代测序。整个细胞治疗行业的现状可谓万马齐喑,一片狼藉。


57日,我们第一时间组织了数十名业内专家就细胞治疗未来方向进行了探讨,与会专家从临床疗效、法规、技术趋势、细胞治疗问题与提高、细胞免疫基础研究支撑等不同角度进行了分享,大家一致认为,虽然细胞治疗行业确实存在良莠不齐的现象,但细胞免疫本身有望成为有效解决肿瘤问题的工具。


近岸生物作为定位于细胞治疗创新工具与技术解决方案的供应商,除了提供细胞因子等基本原料,也在过去几年内储备了大量细胞免疫治疗技术改造与提升的工具。细胞治疗收费叫停后,近岸生物加大了在细胞免疫领域中的投入,积极招募从技术到临床等各类人才,希望在这个暗淡的时期里,为细胞治疗储备更多的技术与工具,同时也呼吁细胞治疗行业的同行们耐得住沉寂,主动开发新型技术,做好技术储备与临床研究,共同推进细胞治疗行业理直气壮的走向临床应用。

朱化星博士中国的细胞治疗一直是一个边缘化学科,两年以前,主流科学家对细胞治疗鲜有关注,干细胞乱象的阴影更导致了人们对细胞治疗的偏见。作为中国最早一批参与蛋白质药物开发的专业人员,朱化星博士对细胞治疗的认识经历了从排斥到接受,进而变成细胞治疗铁粉的过程。PD1单抗、CAR-T等技术的巨大成功,让我们不得不认真的审视细胞免疫在人类与肿瘤斗争中的重要性,随着对细胞治疗研究的深入,我们也越来越发现细胞治疗领域大有潜力可挖掘。


CIK细胞治疗到底有没有效?”细胞治疗领域的一个怪现象就是,大多数一线的医生都极其认同细胞治疗有效性,而受诟病最多的则是这种有效性缺乏严格的临床统计支持。我们推测,CIK细胞治疗的反应率在10-20%之间。但已知CIK细胞在体外的杀伤能力非常好,一般5:1的效靶比可以杀死30%-70%的肿瘤细胞;作为一种杀伤能力很强的细胞,CIK在肿瘤治疗上的疗效却很有限,究其原因,也许是因为非特异性杀伤所能够起到的效果太微弱。


那么该如何利用CIK高杀伤活性这样的优势呢?解决问题的途径有两个:筛选出对CIK细胞治疗敏感的人群或者教CIK能够准确识别肿瘤细胞。


在这里,我们希望业内专家一起来探讨几个核心问题

1) CIK治疗肿瘤的真正机理是什么?

2)如何筛选对CIK细胞治疗敏感的人群?

3)如何调教CIK细胞识别肿瘤细胞?

朱化星博士:我一直认为细胞治疗更好的还在后面。近岸生物坚信通过技术上的提升,细胞治疗终有一天能够理直气壮的走向临床应用,并告诉大家细胞治疗是清除肿瘤的终极杀手。


细胞治疗不是无路可走,而是道路太多,也许每一条道路都通往一片开满鲜花的山谷,而这条路,就是如何通过技术改进提高疗效,让细胞治疗真正能够体现出可信的效果。


近岸生物看好的细胞治疗技术包括:靶向CIKDCTIL等。一方面我们已经看到这些治疗方案的潜力,另一方面我们也深刻理解了这些治疗方案疗效差强人意的原因。而对这些问题的解答,将必然带来细胞治疗技术上的革新,最终解决细胞治疗疗效的问题。

 

细胞免疫治疗的这次停滞,不是因为细胞治疗本身无效,而是源于行业良莠不齐的乱象,也不能因为一个案例无效就否定一个极具发展潜力的技术方向。暂停是为了以更好的前行。现在细胞治疗暂停收费,大家正好可以静下心来理性的反省细胞治疗存在的问题,对这些问题的质疑与解答,是细胞治疗走向健康发展的根本途径。


近岸生物依赖其细胞因子等蛋白质研究的优势,对细胞免疫做了深入思考,也提出了我们自己的解决思路,我们希望有更多的同行在这个特殊的时期,一起加入到这些问题的探索中来,让患者因为我们的努力而获益。


A)     为免疫细胞提供精准的靶向修饰AMT细胞治疗技术

毫无疑问CAR-T是目前对T细胞修饰以提高细胞靶向识别能力的最成熟的技术。但存在副作用较大,发生副作用时无法停药、作为活细胞药物进入体内后剂量不受调控等缺点,很大程度上限制了其临床应用,所以目前只用于复发难治的患者。近岸生物的AMT细胞治疗技术采用全蛋白修饰,不涉及病毒载体和核酸转移,可以通过输注剂量控制体内剂量,并随时停药,结合了经典CIK细胞高杀伤活性与CART细胞精准靶向的优点。目前近岸生物正在按照卫计委新的要求探讨临床研究方案,我们希望AMT技术除可以用于CART类似适应症外,在微小病灶清除和防止复发转移上能发挥更大的作用。目前近岸生物已经开发了针对CD19, CD33, CD123, CEA, EPCAM等十几种不同靶点的AMT精准靶向的细胞治疗技术。近岸生物针对CD19AMT细胞治疗技术临床前研究已经取得非常漂亮的结果,体外研究数据表明,在效靶比1:1的情况下,3小时内可以杀伤90%的肿瘤细胞,即使效靶比为1:5时,也可以达到50%的杀伤比例,远高于普通CIK的杀伤率(<10%),且对非靶细胞的杀伤活性极低。


B)     CIK细胞免疫治疗高敏感人群的筛选

除了CIK细胞可以通过非特异性杀伤活性清除肿瘤细胞外,由于循环肿瘤特异性T细胞(tumor specific cycling T LymphocytetsCTL)的存在,这些细胞随着CIK细胞一起扩增,从而产生特异性细胞治疗的作用。为了鉴定tsCTL近岸生物开发了PD1, TIM3, CD137等活化T细胞特异性筛选磁珠等,希望能够与临床研究机构共同完成相关研究。


C)     tsCTL细胞免疫治疗

tsCTL为一群被肿瘤细胞致敏的、经过体内筛选的肿瘤特异性T细胞,如果能够筛选并定向扩增这部分细胞应用于细胞免疫治疗,理应会取得更精准的疗效。同时,这部分细胞是真正针对患者个人的肿瘤特异性抗原或相关抗原的T细胞,具有多靶点、多个表位等特性,可以克服实体瘤异质性的困难。近岸生物在 tsCTL领域做了深入探索,有望在CAR-T之外开辟一条全新的特异性细胞免疫治疗路径。


D)     CTL 特异性DC疫苗

虽然DC疫苗的研究结果起伏不定,但provenge作为第一个获得上市批准的产品,其应用为DC疫苗产业化提供了很好的参考;Ags-003CLBS20两个项目从不同的技术路径分别进入II期临床研究,并报出极其漂亮的研究结果,如CLBS2098名晚期黑色素瘤患者的II期临床研究中,2年生存率从原来的31%提高到72%,表现出DC疫苗在肿瘤治疗中巨大的潜力。除抗原肽选择外,DC细胞对抗原加载与递呈的方式不同的方式活化的DC细胞生物学的差异等,都是DC应用技术开发中必须认真考虑的问题。我们希望通过这些方面的努力,为DC疫苗研究提供更好的选择。

 

朱化星博士逆风飞扬,为了更高更远。虽然这次细胞免疫治疗收费被叫停,但在近岸生物看来,如果细胞免疫治疗确定是一个有发展潜力的领域,我们有必要将更多的精力集中到治疗技术研究中,共同推进细胞治疗技术的进步与改善。同时,近岸生物将大力加强在细胞治疗领域的研究投入,也期待更多对细胞治疗研究感兴趣专业人士加盟近岸生物,一起为提升细胞治疗技术的有效性做努力。


近岸生物在细胞治疗领域有着深厚的研究基础,无论从创新细胞因子的开发、细胞培养方案与细胞表型控制、基于磁珠的细胞分离技术、细胞检测等方面,还是AMT细胞靶向修饰、靶向CTLDC 技术及TIL研究等领域,都已建立坚实的技术平台。相信在不久的将来,我们会有更强有力数据来支持细胞免疫治疗行业的发展。

朱化星博士:感谢细胞培养俱乐部的平台,你们的文章我每日都关注,非常受用。希望将来越办越好。期待武汉和好朋友们再见。



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